Фильм рассказывает о Генри Хоумзе (Холмсе), который считается первым официально зарегистрированным серийным убийцей в истории Соединенных Штатов. Чтобы беспрепятственно убивать людей, он построил в Чикаго собственный отель, сотрудники и гости которого в основном и становились жертвами маньяка. Всего доктор Хоумз признался в двадцати семи убийствах и в шести попытках убийства. Среди его жертв были мужчины, женщины, дети и даже целые семьи. Будучи врачом по образованию, он проявлял недюжинную фантазию как в способах умерщвления своих жертв (например, некоторые из номеров отеля были, по сути, герметичными газовыми камерами, другие помещения — полностью звуконепроницаемыми), так и в том, как поудачнее избавиться от их останков. По мнению следствия, журналистов и общественности, на его совести было около двухсот убийств, однако и неполных трех десятков случаев хватило, чтобы в 1896 году он был повешен в тюрьме «Мояменсинг».
